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　　本文专家:田靖博士，原成都军区疾病预防控制中心，主治医师

　　本文审稿:陈海旭博士，副研究员，解放军总医院南楼临床部、老年疾病国家临床医学研究中心、老年医学研究所

　　近日，一则关于降压药的新闻引起了网友的热议。

　　这款名叫缬沙坦的原料药制剂产品，是可以用于生产降压药。此次爆出的缬沙坦含致癌物杂质的新闻，到底是怎么一回事，我们就来梳理一下事情的来龙去脉。

　　缬沙坦是什么？

　　高血压是指患者长期血压持续升高，内收缩压（俗称高压）大于等于140毫米汞柱，舒张压（俗称低压）大于等于90毫米汞柱的疾病。

　　高血压发生机制复杂，目前治疗高血压的药物依据降压机制可分六类：血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、钙拮抗剂(CCB)、β受体阻滞剂、α1受体阻滞剂和利尿剂。

　　常见的降压药缬沙坦属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)，通过阻断血管紧张素Ⅱ与受体的结合，抑制醛固酮激素的释放和血管收缩，以达到降压的目的。

　　缬沙坦仿制药的状况

　　缬沙坦由诺华制药有限公司（Novartis）发明，主要用于治疗高血压，降低心脏病和中风的发生，并可用于治疗近期心脏病发作和心衰。

　　诺华自己生产的缬沙坦商品名为Diovan（代文），一直以来是诺华旗下最畅销的产品，给诺华带来丰厚的收益。2012年9月，随着缬沙坦专利到期，各国迎来仿制热潮，我国缬沙坦仿制也风生水起。迄今为止，CFDA批准的包括浙江华海药业股份有限公司在内的11家企业可以生产缬沙坦原料药。

　　NDMA杂质产生的原因？

　　NDMA全称是N-亚硝基二甲胺，不是人为添加的物质，是缬沙坦在生产过程中的副产物。

　　NDMA的分子结构

　　从动物实验的数据证明，NDMA是一种可能性致癌物。欧洲药品管理局EMA公告中说明，缬沙坦中本不应该出现NDMA，其出现原因可能是由于制造工艺的改变而产生的，2012年以后的工艺变更很可能是引起副产物NDMA产生的原因。NDMA通过常规检测无法发现，EMA正在收集华海制药生产工艺的细节，并同时加紧评估其他含有缬沙坦的药物是否也有相同的杂质。

　　FDA也引起了重视，相关审查也正在进行，包括分析NDMA在召回产品中的含量，评价服用这些微量杂质后对人体的影响，以及采取怎样的工艺从产品中降低或者消除这种杂质。FDA为了弥补召回药品造成的市场短缺，正在努力持续供应其他不受NDMA影响的缬沙坦药物。

　　含NDMA杂质的缬沙坦涉及的药企范围

　　浙江华海作为国内第一批通过美国FDA的GMP认证的的中国药厂，是缬沙坦原料药的主要制造商，2017年销售3.28亿原料药，和全球很多大型药企如诺华和默克签署合作协议。

　　FDA的GMP认证

　　7月16至17日，美国FDA宣布，以下三家企业：Prinston Pharmaceutical Inc.dba Solco Healthcare LLC、 Teva Pharmaceuticals USA和Major Pharmaceuticals陆续自愿召回其生产的缬沙坦药品。诺华也召回了旗下销售到23个国家的另一个版本的缬沙坦Sandoz's valsartanand valsartan HCT，但同时声明，由于生产Diovan（代文）的缬沙坦原料药都是在中国以外生产的，制作工艺不同，因此在中国大陆注册销售的Diovan（代文）不受影响。

　　NDMA

　　缬沙坦中NDMA杂质的出现所涉及的药企范围较广，国内相关部门以及制药企业需要对NDMA进行检测，必要时进行召回。

　　给服用缬沙坦药物患者的建议

　　由于NDMA标准检测方法尚未建立，我国销售的缬沙坦有诺华生产的Diovan（代文）以及国内各大药厂生产的缬沙坦制剂，其中是否含有NDMA尚未得到确定性的评价。

　　1.不可过分恐慌，擅自停药。

　　因为缬沙坦治疗的疾病比较严重，患者即便在服用被列入召回药物名单，也不能擅自停药。

　　2. 可以咨询医生或药师，选择目前认为安全性较高的药品，或者咨询医生选择替代药物。

　　3.患者应仔细查看药品包装，避免购买涉及被召回厂家的产品，并随时跟踪召回信息进行调整。